防艾轉折點!默克藥物釋放裝置1年內預防艾滋病

艾滋病是可以預防的，只需要每日口服抗逆轉錄病毒藥物即可。如今暴露前預防艾滋病有了新手段，不必再每日服藥，一次植入一個火柴棍大小的裝置，即可在1年內預防艾滋病。

7 月23 日，默克公司（MSD）在2019 國際艾滋病學會會議上宣布，他們研發(fā)了一種火柴大小的塑料材質皮下植入物，可以植入到手臂皮膚下進行藥物緩釋，讓人在1 年內預防HIV-1（1 型艾滋病毒）感染。

也就是說，默克公司這個藥物釋放裝置相當于一款疫苗，能夠起到暴露前預防的作用。

神奇的裝置

這個微小裝置的神奇之處在于，它可以讓服藥更便捷，通過在數月內緩釋藥物讓使用者不用惦記每天吃藥。

這款裝置只有2 毫米粗細，4 厘米長，與目前應用成熟的節(jié)育裝置完全一致。裝置中的抗HIV 藥物名為islatravir，又稱MK-8591，是默克公司研發(fā)的一種核苷逆轉錄酶抑制劑，也是一款長效的抗HIV 藥物。

據默克官網介紹，在其3 個月的初步試驗中，16 名男性健康志愿者被隨機分成兩組，進行雙盲隨機的安慰劑對照試驗。參與者隨機接受islatravir 植入物，分別是6 人組62 毫克劑量、6 人組54 毫克劑量和4 人組安慰劑。

試驗進行12 周后撤掉植入物裝置進行評估，實驗組12 人的外周血單個核細胞測量結果顯示，islatravir 細胞內濃度高于濃度閾值。模型計算顯示，含islatravir 62 毫克的裝置可以在1 年內提供遠高于閾值的藥物濃度水平。此外，研究還顯示，細胞內藥物濃度可以通過調整植入裝置中的islatravir 劑量來改變。

試驗副作用大都與裝置植入有關。最常見的報告是植入部位發(fā)生血腫、疼痛、紅斑、硬結或瘙癢，但沒有觀察到試驗組和對照組的明顯差異，也沒有全身的藥物反應。

默克高級副總裁兼全球臨床開發(fā)主管Roy Baynes 博士說，默克希望給HIV 高風險人群提供多種選擇，這次是評估islatravir 治療和預防HIV 感染的潛力。

紐約時報報道說，islatravir 的藥效是之前HIV 藥物的10 倍，很少劑量就見效，這就降低了副作用。islatravir 在人體內的半衰期長達5 天，這就意味著其給藥頻率低于其他HIV 藥物。

老鼠和猴子試驗已經證明了islatravir 抗艾滋病的有效性。此外，這個藥物被吸收到肛門和生殖器處，這也是大多數HIV 感染的發(fā)生部位。正因如此，islatravir 不會與其他HIV 藥物產生交互抗性。

目前主流的治療艾滋病方案是兩種藥物的每日一次服用。默克希望研發(fā)出藥物植入裝置和每月一次的口服制劑。對于每月一次的口服制劑，他們計劃在今年9 月啟動一項有雙盲安慰劑對照的2 期研究，以評估口服islatravir 的安全性、耐受性和藥代動力學。

防艾轉折點

據世界衛(wèi)生組織數據，迄今有3200 萬人死于艾滋病，僅2018 年全球就有77 萬人因艾滋病死去。如今世界上有3790 萬人是HIV 感染者，其中2018 年就有170 萬人為新增加的感染者。

艾滋病是無法治愈的，不過抗逆轉錄病毒藥物可以控制病情并防止病毒傳播，讓艾滋病患者健康，甚至長壽。2018 年，HIV 感染者中，有62％ 的成年人和54％ 的兒童接受了終身抗逆轉錄病毒療法（ART）。在2000 年到2018 年間，HIV 感染率下降了37%，致死率下降了45%，同一時期抗逆轉錄病毒治療拯救了1360 萬人的生命。

根據美國疾控中心數據，高危人群每天服用抗HIV 藥物也可以獲得預防艾滋病的效果。世衛(wèi)組織建議針對所有HIV 感染者進行抗逆轉錄病毒藥物治療，這將大大有利于減少艾滋病毒的傳播。

2011 年的一項研究證實，當艾滋病患者堅持抗逆轉錄病毒藥物治療時，其將HIV 傳給無感染性伙伴的風險可降低96%。而2019 年的一項研究表明，通過抗逆轉錄病毒治療時，同性戀伴侶通過性行為傳播HIV 的風險實際上為零。

艾滋病的暴露前預防手段也就是每天口服抗逆轉錄病毒藥物，世衛(wèi)組織建議將暴露前預防作為高風險人群的預防方案。10 多項隨機對照研究證明，暴露前預防手段可以減少HIV傳播，這些人群包括單陽異性配偶（一位伴侶受到感染，而另一位則沒有感染）、男男性行為者、變性婦女、高危異性配偶以及注射吸毒人員。

但口服藥物來預防艾滋存在兩個麻煩，其一是成本，目前的主流藥物特魯瓦達（Truvada）每月的費用高達1800 美元，當然，其仿制藥費用會少很多。其二是對于那些HIV 陰性的人群，他們不容易堅持每日服藥。

這就意味著，新的艾滋預防手段是剛需。默克的植入性裝置主要是為了解決人們不容易堅持每日服藥的問題，不過他們對成本閉口不談。

毫無疑問，這個裝置還需要大規(guī)模的測試。其在現實中的臨床試驗需要在成千上萬的高風險人群中進行，同時還要追蹤有多少人感染。另外，試驗的參與者僅僅獲得這個植入裝置是不夠的，他們還需要最好的預防手段，包括口服藥物、避孕套，對于毒品愛好者還要提供清潔注射器，且需要多年才能證明植入物比其他預防手段更有效。這樣的試驗注定是漫長且昂貴的。

Baynes 說，這個試驗將在美國和非洲開展，美國主要是男同性戀來傳播HIV，而非洲的HIV 則主要在男女之間傳播。

據美國醫(yī)學網站statnews 報道，美投行Jefferies 集團的分析師Michael Yee 認為，默克的islatravir 尚不足以成為HIV 藥物市場領導者吉利德科學公司（Gilead）的擔憂，畢竟islatravir 還需要數年才能上市。

與吉利德科學公司的特魯瓦達相比，islatravir 半衰期長，其植入物1 年只需要更換1次，而特魯瓦達只能每日口服。

據彭博社報道，花旗銀行分析師Andrew Baum 認為，到2030 年，艾滋病預防市場會從今天的20 億美元增長到55 億美元，而islatravir 可能會在美國引領新潮流，其暴露前預防艾滋病的市場可達35 億美元。

默克需要擔心的是，暴露前預防艾滋病的副作用。今年4 月的澳大利亞一項4375 名同性戀或雙性戀的男性研究顯示，暴露前預防HIV感染的人群會增加感染其他性病如衣原體感染和淋病的風險。