CAR-T細(xì)胞療法是最有潛力的新興癌癥療法之一,但到目前為止,它被局限于治療某些類型的白血病,對實(shí)體腫瘤的治療效果十分有限。FDA目前已經(jīng)批準(zhǔn)了兩種CAR-T細(xì)胞療法,都用于治療某種特殊情況下的白血病??茖W(xué)家認(rèn)為,CAR-T細(xì)胞療法對實(shí)體腫瘤效果不佳的一個(gè)原因是,腫瘤通常會產(chǎn)生免疫抑制環(huán)境,在T細(xì)胞到達(dá)目標(biāo)之前將其解除武裝。為了解決這一問題,麻省理工學(xué)院的研究人員開發(fā)了一種疫苗,這種疫苗在進(jìn)入淋巴結(jié)后可以顯著增加抗腫瘤T細(xì)胞的數(shù)量,并使這些細(xì)胞能夠有力地侵入實(shí)體腫瘤。
在該研究中,淋巴系統(tǒng)中CAR-T細(xì)胞的激活會使CAR-T細(xì)胞大量擴(kuò)增,并對實(shí)體腫瘤有顯著改善功能,并且顯著的功能改善包括增強(qiáng)的實(shí)體瘤CAR-T細(xì)胞浸潤、增加的抗腫瘤細(xì)胞溶解潛力和改善的細(xì)胞因子反應(yīng)。該論文近日發(fā)表在Science雜志上。 為了制造這種疫苗,麻省理工學(xué)院的研究小組使用了他們幾年前發(fā)現(xiàn)的一種方法。他們發(fā)現(xiàn),通過將疫苗與一種叫做脂質(zhì)性尾部的脂類分子連接,疫苗可以更有效地進(jìn)入淋巴結(jié)。這種脂質(zhì)性尾部與血清中的白蛋白結(jié)合,使疫苗能夠直接進(jìn)入淋巴結(jié),發(fā)揮功效。這種疫苗也被稱為兩親疫苗。除了脂質(zhì)性尾部,該疫苗還含有一種抗原,一旦CAR-T細(xì)胞到達(dá)淋巴結(jié),這種抗原就會刺激它們。這種抗原可以是T細(xì)胞靶向的同一腫瘤抗原,也可以是研究人員選擇的任意分子。對于后一種情況,CAR-T細(xì)胞必須被重新設(shè)計(jì),以便可以同時(shí)被腫瘤抗原和任意抗原激活。
此外,該項(xiàng)技術(shù)還有望防止腫瘤復(fù)發(fā)。研究小組人員通過小鼠實(shí)驗(yàn)證明,一旦CAR-T細(xì)胞開始破壞腫瘤,免疫系統(tǒng)就能夠檢測到更多的腫瘤抗原,并產(chǎn)生同樣針對這些抗原的“記憶”T細(xì)胞群。 雖然大部分研究是在小鼠身上進(jìn)行的,但研究人員表示,攜帶相關(guān)抗原的人類細(xì)胞也刺激了人類CAR-T細(xì)胞,這表明同樣的方法也適用于人類患者。目前,該技術(shù)已授權(quán)給一家名為Elicio Therapeutics的公司,該公司正尋求用CAR-T細(xì)胞療法進(jìn)行臨床測試。 目前Elicio的AMP-CAR-T平臺正在利用其研究結(jié)果開發(fā)治療干預(yù)、激活和放大CAR-T的療法,以對抗包括實(shí)體腫瘤在內(nèi)的一系列癌癥。除了增強(qiáng)聯(lián)合治療中的CAR-T細(xì)胞數(shù)量和功能外,公布的數(shù)據(jù)還進(jìn)一步表明,CAR-T與AMP-CAR-T激活劑的聯(lián)合使用,可有效誘導(dǎo)自然免疫反應(yīng),這被認(rèn)為是提高實(shí)體腫瘤療效的關(guān)鍵。通過結(jié)合材料科學(xué)和免疫學(xué)的專業(yè)知識,Elicio正在設(shè)計(jì)強(qiáng)有力的兩親癌癥疫苗,包括淋巴結(jié)靶向細(xì)胞治療激活劑、免疫調(diào)節(jié)劑和一系列侵襲性癌癥疫苗。Elicio針對癌癥的兩親性疫苗將于2020年上半年開始對胰腺癌和結(jié)腸癌患者進(jìn)行初步研究。
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原文標(biāo)題:超級CAR-T療法有望對實(shí)體腫瘤有效,或可防止腫瘤復(fù)發(fā)
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