牛海濤團(tuán)隊(duì)首先利用微流控芯片模擬腫瘤微環(huán)境體外建立仿真實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)

7月2日，山東全省科技創(chuàng)新大會在濟(jì)南舉行，共授予245個項(xiàng)目（人選）2019年度山東省科學(xué)技術(shù)獎。青島大學(xué)附院牛海濤團(tuán)隊(duì)的“泌尿系腫瘤微環(huán)境及代謝模式系列研究”項(xiàng)目獲科技進(jìn)步二等獎。日前，記者采訪了牛海濤團(tuán)隊(duì)，牛海濤介紹，該項(xiàng)目創(chuàng)造性地構(gòu)建膀胱癌微流控三維共培養(yǎng)平臺，對腫瘤微環(huán)境代謝機(jī)制進(jìn)行了系列研究，為臨床治療提供候選靶點(diǎn)，為膀胱癌抗腫瘤藥物的開發(fā)及聯(lián)合靶向治療策略提供思路。

牛海濤（右二）和他的團(tuán)隊(duì)

牛海濤是青島大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院院長、泌尿外科主任，也是“泌尿系腫瘤微環(huán)境及代謝模式系列研究”項(xiàng)目的第一完成人，他介紹，膀胱癌是全身第十二位最常見惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年增加，直接威脅人類健康和生存。目前其發(fā)病機(jī)制尚未明確，所以治療方法以手術(shù)切除為主，但術(shù)后易復(fù)發(fā)及進(jìn)展，肌層浸潤性膀胱癌五年生存率僅為60%左右，而晚期膀胱癌五年生存率不足5%。新輔助及輔助化療和免疫治療有助于改善五年生存率，但由于腫瘤異質(zhì)性而導(dǎo)致療效欠佳。

據(jù)了解，近年來腫瘤微環(huán)境在探索腫瘤發(fā)病機(jī)制中的核心作用日益凸顯，但目前國內(nèi)外對膀胱癌腫瘤微環(huán)境的研究均采用傳統(tǒng)的二維共培養(yǎng)模式，而二維培養(yǎng)模式與真實(shí)體內(nèi)實(shí)體腫瘤的三維生長模式存在明顯差異，無法較好的研究腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境細(xì)胞成分之間的相互作用、物質(zhì)交換和代謝競爭，從而難以模擬體內(nèi)真實(shí)情況。于此同時膀胱腫瘤微環(huán)境異質(zhì)性也是影響腫瘤治療療效的重要因素，而異質(zhì)性研究更加復(fù)雜，導(dǎo)致膀胱腫瘤研究一度陷入窘境。因此選擇合適的切入點(diǎn)進(jìn)行膀胱癌系統(tǒng)化研究至關(guān)重要。

牛海濤在抗疫一線

所以，牛海濤團(tuán)隊(duì)首先利用微流控芯片模擬腫瘤微環(huán)境體外建立仿真實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，在國際上首次實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境細(xì)胞成分的4種細(xì)胞三維共培養(yǎng)，最大程度模擬腫瘤在體模式，并以此建立化療敏感性篩選平臺，實(shí)現(xiàn)個體化精準(zhǔn)治療。

“該項(xiàng)目主要針對膀胱腫瘤的異質(zhì)性做了一系列基礎(chǔ)研究，目標(biāo)是想把膀胱癌的發(fā)病機(jī)制闡述清楚，在此基礎(chǔ)上，獲得一批潛在腫瘤治療靶點(diǎn)，為抗腫瘤藥物的開發(fā)及聯(lián)合靶向治療策略提供思路?！迸：f，任何大的研究進(jìn)展都是基于理論的進(jìn)展，膀胱腫瘤是泌尿系統(tǒng)最具有代表性的腫瘤之一，而且膀胱癌對于放療、化療以及靶向治療都不是很敏感，所以，希望團(tuán)隊(duì)的理論基礎(chǔ)能為將來新的治療方式提供理論依據(jù)。

據(jù)了解，牛海濤團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在該項(xiàng)目上持續(xù)研究近8年，先后得到了多項(xiàng)國家自然科學(xué)基金和山東省自然科學(xué)基金的支持。目前該項(xiàng)目已獲授權(quán)發(fā)明專利3項(xiàng)，發(fā)表SCI論文共計(jì)23篇，成果經(jīng)鑒定與國內(nèi)外同類研究相比較達(dá)到國際領(lǐng)先水平，項(xiàng)目論文也曾多次被國內(nèi)外同行引用并高度評價，項(xiàng)目組成員還將研究成果多次在國家級學(xué)術(shù)會議上進(jìn)行發(fā)言及交流，得到國內(nèi)外同行專家的高度認(rèn)可，并被國內(nèi)多家醫(yī)院應(yīng)用。

此外，在此次抗擊疫情的過程中，牛海濤作為青大附院援湖北醫(yī)療隊(duì)隊(duì)長，帶領(lǐng)132位隊(duì)員支援湖北，在52天中救治了97名患者，以實(shí)際行動詮釋了醫(yī)務(wù)工作者的使命和擔(dān)當(dāng)。