現(xiàn)在生物制劑是最有效和最有潛在價值的新治療產(chǎn)品,包括多肽、蛋白質(zhì)和抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC),以及細(xì)胞、細(xì)胞衍生產(chǎn)品和基因療法。這些產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中,容易受到殘留過氧化氫的氧化或降解破壞,因為,在凈化后的曝氣過程完成后,有些痕量過氧化氫(H2O2)仍會存在于無菌處理設(shè)備中。對于早期生物制劑產(chǎn)品,100 ppb濃度的殘留水平可能就會造成損失。而對于較新的產(chǎn)品,已有數(shù)據(jù)顯示其殘留過氧化氫可能造成損失的下限已經(jīng)低至30 ppb。
實(shí)際上,這些生物制劑的制造商必須確定產(chǎn)品的氧化敏感性,并確定允許殘留的過氧化氫暴露的上限,以確保隔離器或其他無菌加工設(shè)備的環(huán)境不會使產(chǎn)品暴露在高于該閾值的水平。
有三種方法可以測量曝氣期間和曝氣后殘留的低至ppb級水平的過氧化氫。實(shí)際上,其一方法根本不是一種測量方法——它只是依賴于滅菌和通風(fēng)程序設(shè)計,通常就是您的無菌處理設(shè)備。根據(jù)實(shí)際要求,設(shè)備制造商可能已進(jìn)行了徹底的研究,并設(shè)計了足夠的曝氣流程。但是這種方法有兩大隱患,首先,您如何確定在實(shí)際操作中(包括可能的停工),長時間運(yùn)行或重復(fù)操作期間,在某些表面吸附的過氧化氫不會釋放出來?如果您需要更改或重新選擇隔離器內(nèi)的程序或相關(guān)設(shè)備,是否有辦法重新驗證曝氣過程?第二個問題是,由于考慮到實(shí)驗和實(shí)際使用的差異,無菌處理設(shè)備供應(yīng)商可能設(shè)計了非常保守、很長的曝氣階段作為整個周期的一部分。這意味著浪費(fèi)時間——原本可以把時間花在提高生產(chǎn)效率而不是不必要地等待上。
第二種測量殘留過氧化物的方法是使用濕化學(xué)法技術(shù),稱為過氧化物酶測定法。這是一種靈敏度極高且被廣泛使用的技術(shù),尤其是與熒光或化學(xué)發(fā)光檢測結(jié)合使用時。它能夠在固體表面(使用抹布)、直接在液體或在氣相(通過在水中將氣體鼓泡)上定量過氧化氫。但是,它不是一種快速或?qū)崟r的方法,且需要非常熟悉化學(xué)專業(yè)知識與操作。并且對于每個樣品都使用消耗性試劑和容器,這使其不適用于潔凈室環(huán)境。另外,這種方法需要經(jīng)常校準(zhǔn)。
第三種測量殘留過氧化氫的方法是直接使用過氧化氫傳感器,可以快速、連續(xù)地測量氣相中的過氧化氫濃度。英國Alphasense 過氧化氫傳感器 雙氧水氣體傳感器 - H2O2-B1。具有穩(wěn)定性好,靈敏度高以及性價比高等特點(diǎn)。
實(shí)際上,多數(shù)生物制藥公司都在使用過氧化氫傳感器,通過確保滅菌后生物制品后續(xù)處理(如封裝等)的安全環(huán)境,用以保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性;同樣,多數(shù)隔離器設(shè)備制造商也在使用過氧化氫傳感器來測試和驗證其產(chǎn)品與設(shè)計,或者將其與設(shè)備一起交付用戶以確保滅菌和曝氣過程的安全性。因此,考慮到生物制劑產(chǎn)品的安全性與穩(wěn)定性,使用過氧化氫傳感器在通氣和運(yùn)行過程中連續(xù)監(jiān)測殘留的過氧化氫水平確實(shí)是不二選擇。
審核編輯 黃昊宇
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