隔離器在無(wú)菌技術(shù)上有哪些應(yīng)用

隔離器和傳統(tǒng)無(wú)菌潔凈區(qū)的區(qū)別

傳統(tǒng)的無(wú)菌室主要是在B級(jí)背景下的A級(jí)環(huán)境，對(duì)A級(jí)環(huán)境的保護(hù)主要是采用RABs（包括O-RABs和C-RABs）來(lái)完成。隔離器主要通過(guò)物理屏障的隔離來(lái)保證A級(jí)工作環(huán)境不受外部環(huán)境的破壞，設(shè)備對(duì)外部環(huán)境要求很低，可以放在C/D級(jí)環(huán)境，并且自帶VHP滅菌系統(tǒng)。以下主要通過(guò)滅菌方法、環(huán)境控制、人員保護(hù)等方面對(duì)兩種方式進(jìn)行對(duì)比，如表1所示。

1 、消毒 / 滅菌方法： 傳統(tǒng)無(wú)菌室主要通過(guò)消毒劑擦拭、熏蒸、紫外線照射等方法對(duì)潔凈空間進(jìn)行消毒，這幾種方法滅菌效果不好，并且無(wú)法避免人員的干預(yù)，有很大的限制性；而無(wú)菌隔離器自帶VHP滅菌系統(tǒng)，對(duì)空間有很好的滅菌效果，對(duì)芽孢也有很好的殺滅率，此外滅菌過(guò)程自動(dòng)完成，無(wú)需人員參與，滅菌過(guò)程可重復(fù)、可驗(yàn)證。

2 、潔凈環(huán)境的控制： 傳統(tǒng)無(wú)菌室通過(guò)RABs的層流來(lái)保證環(huán)境的潔凈度，但是潔凈環(huán)境和外部背景環(huán)境沒(méi)有被完全隔離器，易受污染，難以控制；隔離器主要通過(guò)物理屏障的隔離，并通過(guò)HEPA進(jìn)行空氣交換從而達(dá)到對(duì)操作環(huán)境的保護(hù)。

3 、對(duì)人員的保護(hù)： ADC類藥物在進(jìn)行毒素溶解和罐裝等操作時(shí)會(huì)遇到產(chǎn)品暴露的風(fēng)險(xiǎn)，傳統(tǒng)的無(wú)菌室無(wú)法做到對(duì)人體的保護(hù)，風(fēng)險(xiǎn)取決于操作人員本身，但是隔離器可以做到藥品和人員的隔離器，可以做到對(duì)人員的保護(hù)。

4 、物料傳送方式： 傳統(tǒng)的傳遞窗易導(dǎo)致無(wú)菌室環(huán)境破壞，隔離器可配置雙門(mén)快速傳遞系統(tǒng)，保證物料傳遞在無(wú)菌環(huán)境下進(jìn)行。

5 、人員進(jìn)出： 傳統(tǒng)無(wú)菌室需要復(fù)雜的換鞋、工作服更換等流程，帶來(lái)額外的工作量，同時(shí)對(duì)無(wú)菌室的環(huán)境也有一定的影響；隔離器僅通過(guò)手套/半身工作服操作，可以減少員工的工作量，對(duì)操作區(qū)域的環(huán)境也有很好的保護(hù)。

6 、運(yùn)行所需能耗： 傳統(tǒng)無(wú)菌室需要空調(diào)系統(tǒng)常年運(yùn)行，來(lái)保證無(wú)菌室的環(huán)境，運(yùn)行費(fèi)用很高，而隔離器自帶VHP滅菌系統(tǒng)，需要使用的時(shí)候開(kāi)啟即可，并且隔離器外部環(huán)境為C/D級(jí)環(huán)境，運(yùn)行成本很低。

隔離器的關(guān)鍵技術(shù) - 物料傳遞和VHP滅菌

RTP 傳遞系統(tǒng)： 在隔離器的使用過(guò)程中，經(jīng)常需要使用RTP (Rapid Transfer Ports) 技術(shù)進(jìn)行物料（瓶子、膠塞、鋁蓋、培養(yǎng)皿和廢棄物等）和藥液的傳遞，如圖3所示。目前很多供應(yīng)商都提供了RTP傳遞系統(tǒng)和相配套的RTP耗材，如RTP傳遞桶和RTP傳遞袋。RTP系統(tǒng)是基于兩個(gè)單獨(dú)裝置的相互作用—“Alpha”和“Beta”。每個(gè)裝置均安裝在支架上（如隔離器表面），分別配有一扇門(mén)、一把鎖和一項(xiàng)密封功能，而 Beta 裝置可移動(dòng)，并封閉一個(gè)容器、一個(gè)傳送隔離器或任何其它合適的設(shè)備。用戶能夠利用 RTP傳送系統(tǒng)將材料引入或從封閉屏障中提取材料，而不會(huì)影響其環(huán)境特征。

SART ?液體無(wú)菌快速傳輸系統(tǒng)： SART?系統(tǒng)是為實(shí)現(xiàn)不同潔凈級(jí)別區(qū)域之間液體的無(wú)菌傳輸而設(shè)計(jì)的。它可以實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)到隔離器或?qū)恿鞅Ｗo(hù)系統(tǒng)(RABS)間的傳輸。該系統(tǒng)由一個(gè)外部端口、一個(gè)內(nèi)部端口及一次性使用的連接裝置—Gammasart ATD?組成。

VHP （ Vaporized Hydrogen Peroxide ）滅菌： 汽化雙氧水又稱汽化過(guò)氧化氫，即Vaporized Hydrogen Peroxide，簡(jiǎn)稱VHP。是利用過(guò)氧化氫在常溫下氣體狀態(tài)比液體狀態(tài)更具殺滅細(xì)菌芽孢能力的優(yōu)點(diǎn)，達(dá)到完全滅菌的要求的一種技術(shù)。常用于隔離室、隔離器等密閉空間的滅菌。汽化雙氧水具有很好的殺滅細(xì)菌芽孢的作用，作為一種消毒滅菌介質(zhì)，濃度為35%的雙氧水通過(guò)VHP發(fā)生器汽化，對(duì)被滅菌物進(jìn)行消毒滅菌。實(shí)驗(yàn)證明，汽化雙氧水的殺滅細(xì)菌芽孢的能力強(qiáng)于同數(shù)量級(jí)的液態(tài)雙氧水：750—2000μg/L濃度的汽化雙氧水的滅菌效果等同于300000mg/L濃度的液態(tài)雙氧水。低濃度滅菌也相應(yīng)降低了被消毒表面的材質(zhì)要求與成本。汽化雙氧水滅菌操作溫度范圍可以適應(yīng)在4—80℃之間，一般室溫即可。在消毒滅菌過(guò)程中，汽化雙氧水被還原成水與氧氣，與其他滅菌方式相比，沒(méi)有危害性的殘留物，對(duì)操作人員及環(huán)境無(wú)危害，類似于臭氧滅菌，如圖4所示。

VHP滅菌過(guò)程主要包括預(yù)處理、充氣、保壓和通風(fēng)排殘四個(gè)步驟。其中，在除濕步驟，需要讓隔離器的濕度保持在40%RH以下，使空氣可以作為過(guò)氧化氫氣體的載體并在滅菌階段維持過(guò)氧化氫氣體的濃度在飽和露點(diǎn)以上，推薦時(shí)間10min。隨后往隔離器高速注入過(guò)氧化氫氣體，置換空氣，使H2O2濃度迅速上升，推薦設(shè)置時(shí)間為20min。在保壓階段低速注入過(guò)氧化氫氣體，進(jìn)行濃度維持，進(jìn)入到滅菌流程，推薦設(shè)置時(shí)間為40min。最后停止注入過(guò)氧化氫蒸汽，通過(guò)裂解劑裂解過(guò)氧化氫，打開(kāi)進(jìn)排風(fēng)閥，維持艙內(nèi)正壓力在40Pa左右，置換艙內(nèi)氣體，排出過(guò)氧化氫蒸汽，推薦設(shè)置時(shí)間為90min。