深度學(xué)習(xí)助力罕見病藥物研發(fā)，讓技術(shù)進(jìn)步同樣造福少數(shù)群體

癌癥，糖尿病，心臟病，每年影響著數(shù)千萬人的健康，也因此吸引了成千上萬的和項目基金和科研工作的投入。但除此之外，還有7000種已知的罕見病在影響著人類的健康。由于罕見病的患病人數(shù)較低，制藥公司對于市場利基較小的市場沒有太大的動力，為了少數(shù)病人而花費重金開發(fā)藥物，似乎是不劃算的買賣，長期以來罕見病一直得不到制藥界的重視。這些疾病也被稱為“孤兒”疾病，但在巨大的人口基數(shù)下，這些罕見的疾病也影響了全球4億多人的健康狀況。隨著深度學(xué)習(xí)在醫(yī)學(xué)和制藥領(lǐng)域的飛速發(fā)展，這一現(xiàn)狀有望得到大幅改變，少數(shù)罕見病群體也能享受到現(xiàn)代科技發(fā)展特別是醫(yī)學(xué)科技發(fā)展帶來的福利。FDA內(nèi)部的罕見病產(chǎn)品開發(fā)部（FDA Office of Orphan Products Development ，OOPD），一直致力于診斷、治療罕見病有前景的相關(guān)產(chǎn)品（藥物，生物制劑，設(shè)備或醫(yī)療食品）的評估和研發(fā)。自從1983年以來，OOPD已經(jīng)成功的推動了超過600種罕見病藥物和生物制品的開發(fā)和上市，相比之下，1973年到1983年之間工業(yè)界支持研發(fā)的罕見病產(chǎn)品上市的不超過10種。

當(dāng)細(xì)胞病了以后，它的結(jié)構(gòu)看起來會和健康的細(xì)胞不一樣。所以一種檢測候選藥物是否有效的方法是將化合物加入到生病的細(xì)胞中，如果細(xì)胞的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，更加接近健康的細(xì)胞，候選藥物就很有開發(fā)前景。簡單來說這就是一般藥物研發(fā)的主要流程。

科學(xué)家們通常設(shè)計實驗，來測量細(xì)胞顯微圖片中的一種或幾種特征，但是每次實驗只能測量幾種有限的假設(shè)，此外細(xì)胞的這些形態(tài)變化很難被察覺需要耗費大量的時間和檢測手段來進(jìn)行觀察。傳統(tǒng)的藥物研發(fā)過程中，科學(xué)家們一次只能關(guān)注一種疾病，花費很多年的時間去研究、實驗、修正、嘗試。基于這樣的流程，開發(fā)一種新藥并將其推向市場，可能要花費20多億美元的巨額投入。藥品開發(fā)的高成本與實驗與分析過程中的復(fù)雜性密不可分。

如果我們可以又多又快的研究候選藥物，并行快速的進(jìn)行實驗并對實驗結(jié)果進(jìn)行準(zhǔn)確定量的觀測，那么藥物開發(fā)的成本將被大大削減。如果這個過程能夠自動化，那么罕見病研究的成本將大大降低。

深度學(xué)習(xí)的出現(xiàn)為罕見病的研究帶來了革命性的變化。利用深度學(xué)習(xí)和自動化設(shè)備，科研工作者一次可以分析上百種細(xì)胞特征和疾病，幫助他們快速尋找感興趣的新型治療方法，研究以前未被探索過的藥物。這些工具也可以揭示藥物如何在體內(nèi)與其他細(xì)胞相互作用，以及它們的潛在毒性，比如是否具有肝毒性或者引起心率失調(diào)。

初創(chuàng)公司Recursion的實驗室利用機(jī)器人手臂每周進(jìn)行大約10萬次微型實驗，產(chǎn)生出大約200萬張高分辨率生物圖像。通過使用CNNs的深度學(xué)習(xí)算法，可以在一周之內(nèi)從超過一千萬個細(xì)胞中分析上百種特征，一次驗證幾十種假設(shè)。這個團(tuán)隊依靠大量的NVIDIA GPUSs來訓(xùn)練和推理。使用GPU集群訓(xùn)練，可以讓網(wǎng)絡(luò)在幾個小時內(nèi)完成一個科研人員幾天的工作量。通過每周訓(xùn)練數(shù)十個神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)處理萬億字節(jié)的數(shù)據(jù)，來識別罕見病的候選藥物，如遺傳出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥。這家公司的研發(fā)管線包括80種疾病模型的藥物篩選。其中一個化合物已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)進(jìn)行一期臨床實驗，正在人體上進(jìn)行臨床實驗，另外還有其他幾個化合物，被合作醫(yī)藥公司選中，用于進(jìn)一步的研發(fā)。此外還有 Pepticom、Agility Pharmaceuticals等初創(chuàng)公司也在致力于將深度學(xué)習(xí)與數(shù)據(jù)科學(xué)用于藥物研發(fā)領(lǐng)域，期待大規(guī)模地降低研發(fā)成本提高藥物研發(fā)速度。

此外，國內(nèi)外一系列醫(yī)療結(jié)構(gòu)也在深度學(xué)習(xí)的幫助下進(jìn)行著一系列研究。歐盟建立了罕見病組織EURODIS并將每年二月的最后一天作為國際罕見病日，呼吁各界對罕見病的關(guān)注。

中國也提出了十三五精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究重點專項"罕見病臨床隊列研究”已經(jīng)在各個領(lǐng)域展開，同時由協(xié)和醫(yī)院牽頭的中國國家罕見病注冊登記系統(tǒng)也開始了知識庫建立、數(shù)據(jù)共享等基礎(chǔ)研究工作。在數(shù)據(jù)的積累和深度學(xué)習(xí)的幫助下將逐步攻克罕見病的研究困難。

相信在深度學(xué)習(xí)的幫助下，藥物的研發(fā)周期將大大縮減，研發(fā)成本將大幅度降低，研發(fā)效益的提升將有利于罕見病相關(guān)治療產(chǎn)品的開發(fā)和上市，罕見病患者不再是缺少關(guān)注的邊緣群體，也將受惠于技術(shù)的進(jìn)步與時代的發(fā)展。