香雪制藥邁入“細(xì)胞治療”時(shí)代 TCR藥物臨床實(shí)驗(yàn)率先在國(guó)內(nèi)獲批

以中成藥生產(chǎn)、加工作為傳統(tǒng)主營(yíng)業(yè)務(wù)的香雪制藥（300147，SZ）目前欲通過(guò)攻破T細(xì)胞治療技術(shù)向“傳統(tǒng)中成藥+精準(zhǔn)醫(yī)療”雙業(yè)務(wù)模式轉(zhuǎn)型。日前香雪制藥披露，公司在研的一款注射液產(chǎn)品已經(jīng)獲得了臨床試驗(yàn)許可，據(jù)了解該注射液實(shí)際為TCR-T免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，目前TCR-T技術(shù)被業(yè)內(nèi)視為抗腫瘤技術(shù)未來(lái)治療手段之一。

香雪制藥TCR-T項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、國(guó)家“千人計(jì)劃”特聘專家李懿表示，目前全球范圍內(nèi)TCR-T產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，并未有成功上市的產(chǎn)品，但是目前業(yè)內(nèi)在TCR-T產(chǎn)品對(duì)腫瘤治療的意義抱有堅(jiān)實(shí)信心，制藥巨頭羅氏、葛蘭素史克（GSK）都在對(duì)TCR-T研發(fā)進(jìn)行投入。由此看來(lái)，而香雪制藥選擇TCR-T產(chǎn)品進(jìn)行的研發(fā)無(wú)疑在行業(yè)內(nèi)擁有前瞻性眼光，在經(jīng)過(guò)為期6年的平臺(tái)搭建、臨床前開發(fā)等準(zhǔn)備工作后，此次順利將產(chǎn)品推入臨床試驗(yàn)階段也是香雪制藥在精準(zhǔn)醫(yī)療布局的階段性成果之一。

布局全球先進(jìn)腫瘤治療技術(shù)

據(jù)世界衛(wèi)生組織公布數(shù)據(jù)，惡性腫瘤目前已經(jīng)逐漸取代心腦血管疾病成為全球頭號(hào)殺手，已經(jīng)成為威脅人類健康的重大疾病。以往的醫(yī)學(xué)手段在對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行治療時(shí)，治療方法以手術(shù)、放療、化療為主，但是由于這幾種方法均是通過(guò)外部手段干預(yù)所以不能完全殺死腫瘤細(xì)胞。同時(shí)由于放療和化療的毒副作用很大，嚴(yán)重?fù)p害了機(jī)體的免疫力，導(dǎo)致多數(shù)患者出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

近年來(lái)隨著相關(guān)技術(shù)的深入，腫瘤綜合治療的第四種模式——腫瘤免疫治療技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。比如T細(xì)胞治療技術(shù)在業(yè)內(nèi)受到高度關(guān)注，并且陸續(xù)有產(chǎn)品成功上市。比如嵌合抗原受體T細(xì)胞技術(shù)（CAR-T）產(chǎn)品目前已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用，且目前受到國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)的熱捧，未來(lái)市場(chǎng)空間可觀。據(jù)研究機(jī)構(gòu)分析，CAR-T細(xì)胞治療預(yù)計(jì)在2028年全球市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到85億美元，未來(lái)的市場(chǎng)空間預(yù)計(jì)在350億美元-1000億美元之間。

李懿表示，CAR-T的成功為細(xì)胞產(chǎn)業(yè)帶來(lái)了革命性的突破，同時(shí)也預(yù)示著同屬于T細(xì)胞治療技術(shù)的TCR-T細(xì)胞治療將有很大的發(fā)展空間，“TCR-T是通過(guò)對(duì)于人體自身免疫體統(tǒng)的治療達(dá)到攻擊癌細(xì)胞的目的，工作原理比TCR-T更加契合人體免疫系統(tǒng)機(jī)理，而且我認(rèn)為它的開發(fā)難度不會(huì)比CAR-T更高”。

目前在全球醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，多家國(guó)際知名藥廠均花重金進(jìn)行TCR-T藥物研發(fā)，爭(zhēng)取早日推動(dòng)藥物上市分享繼CAR-T技術(shù)之后的又一個(gè)產(chǎn)業(yè)機(jī)會(huì)。對(duì)TCR藥物進(jìn)行研發(fā)的國(guó)際公司有英國(guó)免疫核（Immunocore）、 Adaptimmune、美國(guó) Kite Pharma 公司等。而李懿透露，目前在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域沒(méi)有看到相關(guān)競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品在研或者上市。也就是說(shuō)，未來(lái)若能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市，香雪制藥有望直接進(jìn)入國(guó)產(chǎn)抗腫瘤藥物生產(chǎn)第一梯隊(duì)。

耗時(shí)6年搭建精準(zhǔn)醫(yī)療平臺(tái)

據(jù)了解，香雪制藥目前的主要業(yè)務(wù)為現(xiàn)代中藥及中藥飲片的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售，為國(guó)內(nèi)知名中成藥生產(chǎn)、銷售商。而從2012年開始，香雪制藥開始了對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療的布局，當(dāng)年與國(guó)家千人計(jì)劃特聘專家李懿博士共同創(chuàng)立香雪生命科學(xué)研究中心，搭建了具有國(guó)際領(lǐng)先水平前沿生物技術(shù)醫(yī)藥研發(fā)基地和轉(zhuǎn)化平臺(tái)。2015 年，香雪制藥成立控股子公司，廣東香雪精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)有限公司，主要開展以TCR核心技術(shù)為主開發(fā)新一代抗腫瘤新藥和特異性T細(xì)胞過(guò)繼免疫治療臨床應(yīng)用技術(shù)。目前香雪精準(zhǔn)已建立 TCR-T 完整的技術(shù)平臺(tái)及工藝。

經(jīng)過(guò)6年時(shí)間的準(zhǔn)備，此次將TCR-T成功推入臨床試驗(yàn)階段為香雪制藥布局精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的階段性成果之一。除了在內(nèi)部布局科研技術(shù)之外，香雪制藥近年來(lái)還在通過(guò)與知名企業(yè)的合作拓展精準(zhǔn)醫(yī)療平臺(tái)涉及業(yè)務(wù)的廣度以及深度。

2018年1月，香雪制藥與通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)貿(mào)易發(fā)展（上海）有限公司（簡(jiǎn)稱“通用電氣”）簽署協(xié)議，、通用電氣利用 GE 先進(jìn)成熟的靈活生產(chǎn)平臺(tái) FlexFactory?、模塊化細(xì)胞治療生產(chǎn)方案 KUBio?協(xié)助香雪制藥進(jìn)行區(qū)域細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化制備平臺(tái)和臨床轉(zhuǎn) 化中心項(xiàng)目的建設(shè)，提供產(chǎn)業(yè)化的一體化整體解決方案。

2018年8月，香雪制藥與南方醫(yī)科大學(xué)指定的廣州南方潤(rùn)康服務(wù)有限公司簽署協(xié)議，成立雙方利用各自擁有的品牌、技術(shù)、人才等進(jìn)行強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合和優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，香雪制藥將充分借助南方醫(yī)院臨床及實(shí)驗(yàn)研究的資源和經(jīng)驗(yàn)，以精準(zhǔn)醫(yī)療和系統(tǒng)免疫治療為主線，開展基因診斷和特異性細(xì)胞治療的臨床研究和應(yīng)用。

而目前，香雪精準(zhǔn)醫(yī)療已建立TCR-T完整的技術(shù)平臺(tái)及工藝，包括：腫瘤特異性抗原的發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、TCR篩選與親和力優(yōu)化平臺(tái)、蛋白表達(dá)平臺(tái)、抗原制備平臺(tái)、T細(xì)胞克隆平臺(tái)、臨床級(jí)慢病毒生產(chǎn)工藝、臨床級(jí)TCR-T細(xì)胞生產(chǎn)工藝等；形成了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)完整的TCR-T細(xì)胞治療技術(shù)和產(chǎn)品開發(fā)、生產(chǎn)及質(zhì)控管線。