位于洛杉磯的Ben Gurion大學(xué)(BGU)和Cedars Sinai醫(yī)學(xué)中心的研究人員首次復(fù)制了患者的血腦屏障(BBB),創(chuàng)造了用干細(xì)胞制作的人類BBB芯片,這是一項(xiàng)可用于開(kāi)發(fā)個(gè)性化藥物和研究大腦疾病的新技術(shù)。
血腦屏障(blood-brain barrier, BBB)能阻止血液中的毒素和其他外來(lái)物質(zhì)進(jìn)入腦組織并對(duì)其造成損害,也能阻止藥物直接進(jìn)到大腦內(nèi)。然而,亨丁頓氏癥(Huntington’s disease)或 Allan-Herndon-Dudley 癥候群、巴金森氏癥等腦部疾病與血腦屏障損傷有關(guān)。
Cedars-Sinai 研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells)生成神經(jīng)元、腦微血管類內(nèi)皮細(xì)胞(brain microvascular endothelial-like cells, iBMECs)和星狀細(xì)胞(astrocytes),共同構(gòu)成血腦屏障,并且放入器官芯片(Organ on Chips),組成 BBB-Chips。該系統(tǒng)還能進(jìn)一步模擬亨丁頓氏癥或 Allan-Herndon-Dudley 癥候群的患者的血腦屏障失效狀況,該研究刊登于《Cell Stem Cell》。
BBB-Chips 由儀器、軟體應(yīng)用程序和器官芯片組成,大小與 AA 電池相當(dāng),具有微小的流體通道,內(nèi)襯有數(shù)萬(wàn)個(gè)活細(xì)胞,在用全血灌注血管腔時(shí),微工程毛細(xì)管壁能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞不被血漿誘導(dǎo)的毒性所影響。能模擬人體內(nèi)的自然生理和機(jī)械力重建的微環(huán)境,以及能反應(yīng)人體生理學(xué)相關(guān)的跨內(nèi)皮電阻,并且準(zhǔn)確預(yù)測(cè)藥物學(xué)的血腦滲透性。
現(xiàn)實(shí)中,科學(xué)家還無(wú)法在人類體外,使大腦存活。但該研究重建一個(gè)關(guān)鍵的大腦成分——血腦屏障,其功能與人類個(gè)體功能一樣,提供一種新的方法來(lái)發(fā)現(xiàn)腦部疾病,并有望幫助腦神經(jīng)疾病患者找出療效最佳且毒性最小的藥物,進(jìn)而推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的進(jìn)展。
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芯片
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細(xì)胞
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原文標(biāo)題:干細(xì)胞衍生血腦屏障芯片誕生,神經(jīng)疾病藥物篩選將更進(jìn)一步
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